新冠疫苗：无论雾化吸入还是针剂 加强针要一直打下去吗？

英国9月初启动新冠疫苗第四针计划，渐次推广接种第二针加强剂，为秋冬时节可能出现的疫情反复做准备。不少国家已经或正在开始类似的群体接种新冠疫苗加强剂计划。

与此同时，中国康希诺生物制药公司9月4日宣布，它研发的吸入式疫苗，雾化吸入版克威莎（Convidecia Air）已获中国药品监管机构批准紧急使用，作为加强剂。

这是中国批准的首个吸入式新冠疫苗，也是全球第一。有专家认为疫苗雾化吸入不但可以提供细胞免疫和体液免疫，还可以在呼吸道黏膜组织中激发先天性和适应性免疫反应，在病毒入侵位置预防感染和阻断传播，构成“三重保护”。

普遍希望免注射带来的便捷有助于普及疫苗接种和加强免疫。

不过，一个需要首先回答的问题是，为什么新冠疫苗需要不止一次打加强剂，无论吸入还是注射，而其他一些疾病的疫苗接种一次可以终生免疫，比如小儿麻痹症、麻疹疫苗？

病毒和病菌变异速度不同

加强剂疫苗接种的频率和次数应该是多少，部分取决于对应的病毒或病菌的演变速度，

比如，绝大多数人童年时接种过两次麻疹疫苗，产生的免疫力可以持续一辈子，一个主要原因是麻疹病毒变化不大。接种疫苗后，人体免疫系统认识了这种病毒，之后几十年都能识别它，因为它大体上会保持原样，至多有些细小的改变。

流感病毒正相反，变得很快。接种疫苗后，人体免疫系统认识了一个病毒毒株，对它有了识别、防范和灭杀能力，但一年后，又一个流感季节到来时，流感病毒可能变化巨大，与疫苗提供的毒株大相径庭，对人体免疫系统来说就是一种陌生的病毒。

因此，不少国家每年秋冬流感季节会提醒年老、体弱的人接种流感疫苗，加强免疫力。

迄今为止已经又不少研究和数据显示，新冠病毒经过无数次变异，免疫逃避能力已经足以削弱现有疫苗第一轮接种提供的保护。

不过，疫苗对预防住院重症的有效性基本得以保持。英国健康安全署（HSA）数据显示，完整剂次加第三针加强剂对预防住院重症的有效力大致可以保持在 90% 的程度。

南非国家传染病研究所表示：“疫苗加强剂可以提高抗体水平。” 抗体，尤其是中和抗体，帮助人体抵御疾病、杀灭病毒变异株活性。

有些病毒留下的记忆更长久

有证据显示，感染新冠或接种疫苗提供的防疫力减弱的速度相对较快，但对预防重症的效力持续较长。

具体持续多长时间现在不清楚，还在进一步研究。

即使一种病毒变化不是很大，人体免疫系统对它的记忆也会逐渐淡化，产生的抗体和其他物质会逐渐减少。

至于人体免疫系统为什么对某些病毒的记忆比较深刻、长久，具体原因现在也不清楚。

微生物学家西蒙·克拉克（Dr. Simon Clarke）博士认为，部分原因可能跟个人免疫系统的免疫反应程度有关。

对有些病毒，感染和疫苗激发人体免疫系统产生的抗体消退速度较快，因此过一段时间预防感染的能力会明显降低，但这个过程中产生的 T 细胞会存在较长时间，消减的速度也较慢，而这种 T细胞可以防止感染后引发严重疾病。

他说，也有可能跟人体产生免疫反应的部位有关。

新冠病毒通过鼻子和呼吸系统进入人体。入侵途中会激发一定程度的免疫反应，但接种疫苗后产生的抗体大部分在血液里。

因此，你有可能再次感染，但血液里的抗体会阻止来犯病毒在你体内扎根、繁衍，让你生重病。

这是一种陌生的新病毒

还有一个应该考虑的因素是多经常暴露在一种病毒面前。

有的人可能一辈子没有接触过破伤风病毒，而疫苗就是自身免疫系统学习识别、抵御这种病毒的唯一机会。这个记忆过几年后会减弱，淡化，因为没有自然感染，也没有再次接种疫苗。

另一方面，一种普通的呼吸道病毒，比如呼吸道合胞病毒（RSV），儿童感染了会生重病，成年人却顶多有极轻微的症状，或者没有任何症状。因为无数次暴露在这种病毒面前，你的免疫系统早已学会如何有效防御和杀敌。

而新冠病毒，2019 年之前没有人接触过；血液抗体检测结果表明，初次接触时，人体对新冠病毒没有免疫力。

现在，大部分人多次、经常暴露在新冠病毒面前，重复感染，且疫苗接种极大程度普及。来自巴西、瑞典和英国的数据显示，自然感染加上疫苗接种产生的免疫力合在一起提供的可能是最强的免疫保护。

不过，也有科学家担心，这种状况可能会导致更多人变成“长新冠”患者，长期受新冠后遗症的困扰，而疫苗只能略微减轻这个风险。

那么，新冠疫苗是不是需要不断打加强针？

疫苗的免疫保护持续时间有限，对不断出现的变异株或许无效或较小，而加强剂的作用就是增强免疫保护。

世卫组织 2022 年 1 月表示，反复接种用初始病毒研发的疫苗可能“既不妥当也难以持续”，建议限制在一定范围内。

许多高收入国家全民接种第三针加强剂，但只对易感染和高危人群提供第四针或额外剂次。不过，这个政策也在反复的重审、调整。

是否不断接种疫苗加强剂，不仅是传染病学和免疫学问题，也可能涉及行政决策。

吸入版疫苗研究进展到什么程度？

科学界希望，吸入，口服版疫苗问世能够有助于大规模普及加强免疫保护、防控疫情，使得新冠疫苗接种更易被接受，更易操作。

世界各地许多公司都在研究通过鼻子和口腔提供新冠免疫保护的创新方法。

根据世界卫生组织（WHO）数据，康希诺雾化克威莎疫苗是两种进入临床阶段的“吸入式”疫苗之一。

克威莎是目前WHO批准紧急使用的 12 个疫苗之一，通过相关的质量、安全性、疗效、风险管理规划、方案适用性和现场生产情况评估，对预防新冠有症状感染的有效率为64%，对预防新冠重症的有效率为92%。

康希诺公司称，在确保加强免疫保护的前提下，与肌肉注射疫苗相比，吸入式给药方法可以节省疫苗剂量。

吸入式克威莎用雾化器将液体疫苗变成气体，然后喷入口腔，可以自己给药。

公司在声明中表示，无针疫苗“可以在一次呼吸后有效触发全面的免疫保护”，包括针对奥米克戎变异株BA.1的免疫。

目前还没有针对吸入式疫苗对于当前全球流行的奥密克戎BA.4和BA.5变异株的中和作用的研究数据。

瑞典制药公司 Iconovo 和免疫科技初创公司 ISR 也在合作研发干粉状新冠疫苗。